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Después de graduarse en 1983, siguió los pasos de su padre y se fue a trabajar para la organización "Soyuzpromexport" dependiente del Ministerio de Comercio Exterior de la Unión Soviética. Entre 1992-1993 fue vicepresidente y luego presidente del Banco Comercial y de la Compañía Internacional de Finanzas e Inversiones. En 1993 se convirtió en el presidente de United Export Import Bank. Ese mismo año se asoció con Mikhail Prokhorov, en aquel entonces director del Banco Internacional de Cooperacion Económica de la Unión Sovietica.
Esta fue la plataforma para el nacimiento de Interros, empresa que adquiere el control de la importante minera Norilsk niquel, que se encarga de la extracción de paladio y níquel.
Potanin se separó de Prokhorov a principios de 2007 y quedó como único dueño de Interros que ganó y gana millones de dólares a través de su conglomerado de empresas. Durante la crisis financiera vendió activos y participaciones pero siguió su sociedad con George Soros en el monopolio de telecomunicaciones Svyazinvests.
Considerado uno de los hombres mas ricos de Rusia en 1999, fundó la Fundación Vladimir Potanin, que tiene por objeto la ejecución de proyectos de importancia social y de largo plazo en las áreas de educación y cultura, y para fomentar el desarrollo de la filantropía en Rusia. El presupuesto anual de la Fundación es de u$s 10.000.000.
En 2010, hizo un compromiso público para donar la mayor parte de su fortuna a causas filantrópicas. En 2013, se unió a la iniciativa filantrópica mundial " Promesa de dar". La campaña Giving Pledge fue creada en 2010 por el cofundador de Microsoft Bill Gates y el inversor Warren Buffett, que desde entonces buscan el apoyo de otros ricos del mundo para que donen parte de su dinero.
Su frase de cabecera "Yo uso la lógica en mis acciones, si tienes éxitos haz algo bueno por los demás".

